rifampicin的詳細簡介 - 藥品

By Dorothy
at 2006-12-24T00:00

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請提供 rifampicin 的詳細資料
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By Jack
at 2006-12-26T01:58

肺結核菌剋星：抗生素rifampicin的作用機制
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【摘要】1964年義大利生化學家定了抗生素rifampicin的化學結構後，自此拓展了一系列有關化學構造及生物功能間關係的研究。
rifampicin（簡稱為RP）是一系列具有相似化學構造及生物功能的rifamycins（簡稱為RM）類中受到最廣應用，並且是經由部分化學合成得到的抗生素。這一類抗生素的主要功用是對付肺結核病（tuberculosis, TB）。它具有特殊的治療效果，只需要極微量（約8µg/l）即可產生明顯的效應。
1959年，義大利米蘭Lepetit藥廠的技術員巴加尼（H. Pagani），在法國南方海濱遊覽勝地Saint Raphal附近渡假時，採集到第一個RM天然抗生素rifamycin B。它是由細菌Nocardia mediterranei產生的。有趣的是，RM的命名乃是依據義大利當時極其著名的電影Rififi而來。1964年，沈熙（Sensi）、歐波瑟（Oppolzer）與普雷洛（Prelog）三人首度決定RM抗生素的化學構造。自此一系列有關化學構造及生物功能間的關係的研究如火如荼般發展起來。
抗生素RM的化學特性
RM屬於天然物ansamycins類（註一），而rifamycin B是第一個此類的抗生素。它的一般化學結構如圖一所示，不同RM的衍生物其組成只是C-3、C-4上所接的取代基相異而已，如rifamycin SV抗生素其R'與R"取代基均為單一的氫核。
從分子生物學的觀點來看，抗生素RM與細菌中的RNA聚合結合而成錯合物，同時抑制細菌RNA的生合成，產生奇妙的影響效果及生化功能（詳述於後）。化學家們從事RM的化學修飾反應時發現，如果改變化合物構造中ansa（註一）鏈部分，結果導致化合物生物活性的消失；比如說鏈上的C-21與C-23位置上的氫氧基（OH），是化合物維持其生物活性所必需的，這也是為什麼抗生素rifamycin Y不具治療TB能力的原因。又如把ansa鏈中不飽和鍵部分進行氫化反應，結果大大減弱了抗生素的活性。很可能主要是因為，氫化結果影響到ansa鏈結構的固定性（rigidity）。其次，如果在鏈中C-25位置上進行去乙醯化反應，則化合物生物活性減弱。據推測可能是終產物的細胞膜穿透能力減弱。此外，只有芳香族化合物核心部分是沒有任何生物活性的，所以抗生素RM結構中的ansa構造，雖似把手卻是抗生素維持其生物活性所必需的。
至於芳香族化合物核心發色團（chromophoricgroup）部分，不論化學構造式呈（quinone）或二氫（hydroquinone）型式，抗生素均具相同的生物活性，並且C-4位置上的氫氧基不是絕對必需的。如經由合成得到的4-deoxyrifamycinSV，依然具有對抗肺結核菌的功能。但是C-8位置上的氫氧基卻不可或缺，如化合物8-O-acetyl-rifamycin S對於細菌RNA聚合沒有活性抑制的效果。總之，抗生素RM構造中C-21、C-23、C-1、C-8上的氧官能基，是維持其生物活性的重要官能基〔重要官能基間的立體相關位置（見圖二）將詳述於後〕。
RM在生物細胞內攻擊的對象
科學家們發現在真細菌代謝過程中，加入極微量的抗生素RM即能明顯地抑制細菌RNA的生合成。若進一步研究，則發現RM的作用結合位置是很特殊的，即RM會與RNA聚合結合，同時影響並抑制RNA生合成的起始階段。妙的是抗生素RM只抑制真細菌的酵素卻不作用於真核細胞中相對的酵素。換句話說，人類細胞可忍耐適當濃度的RM抗生素而達到治療肺結核病的功效。
雖然我們對抗生素的物理、化學性質已經有相當程度的了解，可是到今天科學家們對於RNA聚合真正分子生物學的作用機制仍是一片模糊，主要是因為酵素本身的構造太過複雜。同時也因為尚未能將酵素結晶純化出來，無法做進一步的構造與功能間的探討，更遑論-抗生素錯合物的結晶了。
摘自科學月刊全文資料庫
發行日期：1987、5
期號：0209 標題：肺結核菌剋星：抗生素rifampicin的作用機制
作者：朱延和
http://book.tngs.tn.edu.tw/database/scientieic/con...

By Joseph
at 2006-12-27T13:28

1.＜作用機轉＞能抑制細菌DNA-dependent RNA polymerase的活性．因而干擾核酸的合成．有效對抗一群革蘭氏陽性和陰性的微生物．
2．＜適應症＞肺結核．奈瑟氏腦膜炎球菌帶原者．
3．＜交互作用＞會降低藥物在肝的代謝．如口服抗凝血劑．雌激素．類固醇．口服抗糖尿病藥．毛地黃等不可併用．
4．＜注意事項＞使用後尿液變黃褐色．

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