標靶藥物 - 藥物,藥學討論

※ 引述《hwave (wave)》之銘言：
: 請問一個問題,
: mTOR inhibitor 藥物的學名稱 sirolimus,又稱 rapamycin
: 查了一下Google大神,知道這個藥物是智利出土的一種抗生素
: 後來發現有target therapy的作用
: 而美國稱rapamycin為sirolimus
: 問題是:請問sirolimus這個藥物,一開始是先被命名為rapamycin,還是sirolimus呢???
: 如果一開始被命名為rapamycin,那為何又要被改名為sirolimus???
: 還是說rapamycin早就被稱之,只是後來因為生物製劑的發展,發現一個藥物叫sirolimus
: 然後,很巧合的是原來自以為是發現新藥,才知道原來sirolimus是老藥rapamycin呢???
: 基本上,我想問--為什麼這個藥物有兩個學名??? 而歷史背景為何???

看到這個問題覺得很有趣~~ 就跑去做了一些研究
不過這中有一些年代實在是太久遠了 有一些加了一點個人的臆測

Sirolimus (Rapamycin)
是在1975年被發現的~
是由在智立的復活節島 (Easter Island) 所帶回的土壤
裡面找到的菌種 Streptomyces hygroscopicus 所分離出來的一種 Macrolide
因為當地的原住民語稱復活節島為 Rapa Nui
所以就命名這種 Macrolide 為 Rapamycin
一開始是發現他是一種 Anti-Fungal Agent
但因為他的Antifungal的效果沒有多好 所以也沒受到多少人注意


故事這時候要從第一個Macrolide immunuosuppressant--> Tacrolimus 來接起

1984年
日本的一家製藥公司 Fujisawa Pharmaceutical Company
從 Tsukuba (筑波市) 當地的土壤中找到一種菌
並命名為 Streptomyces tsukubaensis
後來從這株菌中也分離出一種 Macrolide
而且發現他具有抑制免疫系統的作用
這個藥就是所謂的 FK506
(因為一開始發現他也是一種 Macrolide 所以又叫做 Fujimycin)

後來因為要區別於其他的 Macrolide Antibiotics
強調他有 immunosuppress 的效果
所以改名為 Tacrolimus (Tsukuba macrolide immunosuppressant)
1994年 FDA 通過 Tacrolimus 上市 用於 Liver Transplantation

現在回到故事的主角 Rapamycin (Sirolimus)
在 Tacrolimus 這個 Macrolide 發現有免疫抑制的效果之後
就有很多人也開始測試其他的 Macrolide Antibiotics 有沒有一樣免疫抑制的效果

1989 年就有 paper 指出
Rapamycin 這個沒啥效力的 Antifungal agent 也有免疫抑制的功用
這個沒啥人注意的老藥 開始鹹魚大翻身
(1975 年發現後 到 1989 年 在 Pubmed 上只有5篇 關於他Anti-fungal 的 paper
但是1989年之後到現在 就變成 15000 多篇 paper 在講關於他免疫抑制的功能 )

(以下是個人臆測)
因為 第一個 Macrolide immunosuppressant 已經命名為 Tacro-limus
所以Rapamycin為了要強調他有免疫抑制的效果
所以也改名為 Siro-limus
至於他為什麼要叫做 "Siro" -limus 我則是一直找不到原因~~ Sorry

1999 FDA 核准 Wyeth 申請的
Sirolimus (Rapamycin) (商品名 Rapamune) 上市
用於 Kidney Transplantation


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鴨嘴：「呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱呱」
鴨爸：「吵死了啦！！！！！！！」
鴨嘴：「鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸鴨爸。」
鴨爸：「..................................................................」

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