什麼是microsomesandcytochrome?? - 藥品

By Yedda
at 2007-05-22T00:00

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如題　想請問各位　
什麼是microsomes and cytochrome P450？？
主要的作用機制為何？？
謝謝

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By Elma
at 2007-05-24T05:03

細胞色素P450（ cytochrome P450，CYP），成分和血紅素類似，屬於血質蛋白（Hemoprotein），因在450nm具高吸光度而得名。此酵素在人體許多組織都有，但肝臟細胞的內質網膜上濃度最高，肝臟中至少有六種細胞色素P450系列酵素，負責藥物、致癌物及其他外來異種物質（xenobiotics）的代謝。
細胞色素P450代謝藥物的機轉是羥化作用（hydroxylation），大致的說將藥物或致癌物上的的H基用OH基加以替換，此為第一步驟，然後其產物可和葡萄糖醛酸，醋酸，麩胱甘肽（glutathione）等等或某些特定胺基酸結合，使原本非極性的異種物質具有極性而增加其水溶性，因而可加速排出體外；人體內的藥物有50％是由細胞色素P450代謝。
羥化作用部分化學式如下
RH + O2 → R-OH + H2O
R表示藥物或外來致癌物，催化此反應的即為還原態的細胞色素P450
微粒體（microsomes）是指將細胞打碎用差速離心（differential centrifugation）以10G高速分離出來的次細胞顆粒；大小約 100 nm左右，需用電子顯微鏡才看得到，是由單一膜包圍而成的囊泡構造。這些微粒體是內質網斷裂後，再組合而成的小泡。微粒體中即含有細胞色素P450（ cytochrome P450，CYP）酵素。
值得注意的是細胞色素P450是一系列類似的酵素，在很多組織都有；功用亦各不相同。例如在腎上腺細胞是存在粒線體及內質網中，主要作用是做為膽固醇側鏈裂解酶（cytochrome P450 side chain cleavage enzyme）；可將膽固醇切割為孕烯醇酮（pregeneolone），再進一步轉為類固醇激素。
膽固醇→孕烯醇酮＋異己醛
http://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%BE%AE%E7%B2%92%E9...
http://en.wikipedia.org/wiki/Cytochrome_P450
http://www.bio.utk.edu/kennedy/ERreadings421.htm
2007-05-29 17:15:37 補充：
微粒體是由破裂的內質網組成，因此是在離心時的出現產物，並非原來的胞器結構。

By Oscar
at 2007-05-24T01:32

微粒體（microsome）當細胞或組織被打破時，內質網的碎片自動形成的小泡，微粒體能利用離心分離出來，其功能大多和內質網有關，如酵素活性和蛋白質合成。
微粒體在細胞生物學中定義為從內質網的碎片所得到的小型囊泡。必須將肝臟或其他組織磨碎 (均質化)之後，才能得到微粒體。微粒體含有細胞色素P450 (CYP)酵素，與氧化代謝有關。
微粒體能夠在不同的離心速度之下，從其他的細胞胞器區隔出來、濃縮並分離。未破碎的細胞、細胞核與粒線體在一萬g值的離心速度可以被沉澱並分離出來，而P450及其他可溶性酵素與內質網碎片，保留在溶液中 (g值代表地球的重力加速度)。在更快速的十萬g值離心旋轉之下，內質網會沉澱成粒狀或塊狀，而可溶性酵素則保留在表層懸浮液中。依照這個方式，微粒體中的P450酵素可以被濃縮並分離。由於P450中的輔助因子，血基質，含有鐵元素，微粒體呈現紅褐色。P450在老鼠和人類肝臟中的含量相當豊富。
取自"http://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=%E5%BE%A...
PS 前列環素合成酵素(prostacyclin synthase)與血栓素合成酵素(thromboxane synthase)同屬於非典型的細胞色素P450 (cytochrome P450))，為附著於微粒體雙層脂膜表面的膜蛋白，可分別將前列腺素H2轉化為前列環素與血栓素。雖然此二酵素的胺基酸序列具有相當程度的類似性，且皆以前列腺素H2為其受質；但是產物的化學結構非但不同、甚至具有完全相反的生物活性：前列環素是一個非常有效的血管鬆弛劑，並能抑制凝血；血栓素則能誘導血管收縮、促進血小板之聚集與凝血。目前的研究顯示：維持體內前列環素與血栓素之正確比例，對人類之心血管循環系統的正常運作極為重要。因此活體中前列環素與血栓素合成酵素的濃度係受到嚴密的調控。
除了二者在心血管系統中的重要性外、前列環素與血栓素合成酵素的催化活性亦有其特異處：幾乎所有細胞色素P450酵素家族的成員均具有單氧化酉每的活性；皆可利用P450還原酵素提供的電子達成氧分子的活化來完成反應。基於P450還原酵素對催化的重要性，依照所需還原酵素的不同可將P450酵素概分為四大類。前列環素與血栓素合成酵素屬於第三型P450酵素，此型酵素的特殊之處在於其催化過程中無須P450還原酵素提供的電子、也不需要氧分子的參與。此外、雖然血栓素合成酵素能與P450還原酵素發生交互作用，但卻完全不具單氧化酉每的活性，顯示其間並無電子傳遞的發生。

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